ROS1 füzyonları küçük hücreli olmayan akciğer kanseri vakalarının yaklaşık %2’sinde görülür ve hedefe yönelik tedavilerle bu hastaların ömrü önemli ölçüde uzamıştır. Ancak hastaların önemli kısmında bir süre sonra bu ilaçlara direnç geliştiren mutasyonlar gelişir. Repotrectinib ilacı yeni nesil bir ilaç ve bu hastalarda (mutasyonlar geliştirenler dahil) bu direncin üstesindem gelmek üzere tasarlandı.
Bu yeni heyecan verici faz 1-2 çalışmasında;
– Repotrectinib için önerilen faz 2 dozu, 14 gün boyunca günlük 160 mg, ardından günde iki kez 160 mg olarak belirlendi.✅
– Daha önce ROS1 hedefleyen ilaçlardan tirosin kinaz inhibitör (TKI) almamış ROS1 füzyon-pozitif NSCLC hastalarında %79 oranında müthiş bir yanıt görüldü; ortalama yanıt süresi 34.1 ay ve ortalama kanserin ilerlemeden geçen süresi (kanserin durdurulması) 35.7 aydı.✅
– Daha önce bir ROS1 TKI almış ve direnç geliştirmiş hastalarda yanıt oranı %38 idi; ortalama yanıt süresi 14.8 ay ve ortalama kanser ilerlemeden geçen süresi 9.0 aydı. ✅
-Direnç mutasyonlarından ROS1 G2032R mutasyonuna sahip hastaların %59’u tedaviye yanıt verdi.✅
Sonuç olarak, repotrectinib, daha önce ROS1 TKI tedavisi görmüş olsun ya da olmasın, ROS1 füzyon-pozitif küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hastalarında etkili klinik aktivite göstermektedir. Tedavi, yönetilebilir ve çoğunlukla düşük derece yan etkilerle ilişkilidir, bu da uzun süreli kullanım için uygun olduğunu düşündürmektedir.
Bu ilacın 15 Kasım 2023’de FDA onayı aldığını hatırlatalım.
