Metabolik disfonksiyonla ilişkili steatohepatit (MASH) ve karaciğer fibrozisi, karaciğerle ilgili morbidite, karaciğer yetmezliği ve artmış karaciğer kanseri riski gibi ciddi komplikasyonlara yol açabilen ilerleyici karaciğer hastalıklarıdır. Hastalığın ilerlemesini önlemek ve hasta sonuçlarını iyileştirmek için etkili tedaviler kritik öneme sahiptir. The European Association for the Study of the Liver Kongresi’nde sunulan ve NEJM’de eşzamanlı olarak yayımlanan iki önemli çalışmaya göz atalım.
Survodutide Çalışması: 48 haftalık faz 2 denemesi, glukagon ve GLP-1 reseptörlerinin ikili agonisti olan survodutide’in, fibrozisi kötüleştirmeden MASH’ı önemli ölçüde iyileştirdiğini gösterdi. İyileşme, plasebo grubundaki %14’e kıyasla, 2.4 mg grubunda %47, 4.8 mg grubunda %62 ve 6.0 mg grubunda %43 oranında görüldü. Karaciğer yağının azalması ve fibrozis iyileşmesi de dikkate değerdi. Advers olaylar arasında bulantı, ishal ve kusma yer aldı. Daha ileri faz 3 çalışmalarına ihtiyaç vardır.
Tirzepatide Çalışması: 52 haftalık faz 2 denemesinde, GIP ve GLP-1 reseptörlerini hedef alan tirzepatide’in, fibrozisi kötüleştirmeden MASH’ı çözdüğü gösterildi. Bu çözülme, plasebo grubundaki %10’a kıyasla, 5 mg grubunda %44, 10 mg grubunda %56 ve 15 mg grubunda %62 oranında görüldü. Fibrozis iyileşmesi, plasebo grubundaki %30’a kıyasla, 5 mg grubunda %55, 10 mg grubunda %51 ve 15 mg grubunda %51 oranında görüldü. Yaygın yan etkiler, hafif ila orta şiddette gastrointestinal sorunlardı. Onay için daha büyük çalışmalara ihtiyaç vardır.
Hem survodutide hem de tirzepatide, MASH ve fibrozisin tedavisinde faz 2 de umut verici sonuçlar gösterdi.
