Bu yeni araştırma, vidutolimod adlı TLR9 hedefli deneysel ilacın, immünoterapide yaygın kullanılan nivolumab ile birlikte uygulanmasının melanom tedavisinde güçlü sonuçlar verebileceğini gösterdi (kaynak). Çalışmaya katılan 31 hastanın %55’i, ameliyat öncesi tedavi sonrasında tümör hücrelerinin %10’dan azının canlı kaldığı tam yanıt gösterdi. Bu, uzun dönem sağ kalımı için umut verici bir gösterge olarak görülüyor. Geri kalan %45 ise kısmi (%10-50 canlı tümör hücresi) veya yanıt vermeyen (%50’den fazla canlı tümör hücresi) gruba dahil oldu.
Tedaviye en yüksek yanıt veren hastalarda, iki yıllık yeniden nüksetmeme oranı %88 ve metastaz olmama oranı %94 olarak hesaplandı. Bu hastalarda bağışıklık sistemi hücrelerinden plasmacytoid dendritik hücreler (pDC) ve miyeloid hücrelerin yüksek oranda bulunduğu gözlemlendi. pDC’ler, T hücrelerinin tümörü yok etme yeteneğini artırırken, miyeloid hücreler normalde bağışıklık yanıtını baskılayabilse de, TLR agonistleri gibi ajanlarla hedeflenerek kanser tedavisinde bağışıklık tepkisini destekleyebilir. Nivolumab tek başına uygulandığında genellikle bu hücrelerin sayısında artış görülmezken, vidutolimod ile birlikte artış göstermesi, bu ilacın anti-tümör bağışıklığını farklı bir yoldan harekete geçirdiğini işaret ediyor.
Araştırmacılar ayrıca, yüksek yanıt gösteren hastalarda önemli bağışıklıkla ilişkili proteinlerin daha yüksek seviyelerde olduğunu gösterdi. Bu, TLR9 aktivasyonunun spesifik protein işaretleriyle izlenebileceğini gösteren ilk bulgu olup, ilaçların çalışma mekanizmasını anlamada kritik öneme sahip.
Bağırsak mikrobiyomu incelemelerinde ise en yüksek tümör küçülmesi gösteren hastaların bağırsaklarında Gram-negatif bakterilerin daha fazla olduğu tespit edildi. Bu, diğer immünoterapilerde beklenmeyen bir durum olup, bağırsak mikrobiyomunun kanser tedavisinde spesifik tedavilere göre değişen etkileri olabileceğini öne sürüyor. Bu bulgular, bağırsak mikrobiyomunun kanser immünoterapisi üzerindeki etkilerini daha iyi anlamak için yeni çalışmalara yol açacak önemli bir adım olarak değerlendirilebilir.
Bilime yatırım yapan kazanır…
