ROS1 nedir?
ROS1 geni, hücre büyümesini ve çoğalmasını kontrol eden özel bir proteini kodlar. Ancak bazı kanserlerde, bu gen anormal bir şekilde başka genlerle birleşir (füzyon yapar) ve bu da proteinin sürekli aktif hale gelmesine neden olur. Bu sürekli sinyal verme durumu hücrelerin kontrolsüz çoğalmasına yol açar ve kansere neden olur. Bu tür ROS1 füzyonları, ilk kez 2007 yılında tanımlanmış ve özellikle küçük hücre dışı akciğer kanseri (NSCLC) dahil bazı solid (katı) tümörlerde görülmüştür.
ROS1 füzyonları akciğer kanserinde nadir görülür (yaklaşık %1-2 oranında) ama bu hastalar genellikle:
-
Sigara içmemiş,
-
Genç yaşta tanı almış,
-
Kadın,
-
Adenokarsinom tipinde tümörü olan,
-
Tanı anında ileri evrede olan (evre III–IV), kişilerdir. Ayrıca bu hastaların yaklaşık üçte birinde beyin metastazı tanı anında zaten vardır ve daha önce tedavi almış olanlarda bu oran %50’ye kadar çıkabilir.
Taletrectinib Nedir ve Neden Önemli?
Taletrectinib, ROS1 füzyon pozitif akciğer kanseri olan hastalar için geliştirilen, ağızdan alınan, yeni nesil, beyne geçen (CNS-aktif) ve hedefe yönelik bir tedavi ilacıdır. Bu ilaç, hücredeki ROS1 füzyonuna özel olarak etki eder ve sinyal yolunu kapatarak tümörün büyümesini engeller.
Yeni Çalışmadan iyi haber (kaynak)
TRUST-I ve TRUST-II isimli iki büyük klinik araştırmada toplam 273 hasta değerlendirildi.
-
Daha önce ROS1 ilacı kullanmamış hastalarda tümör küçülme oranı %88.8, beyin metastazında yanıt oranı %76.5 olarak bulundu.
-
Daha önce ROS1 tedavisi almış hastalarda ise bu oranlar sırasıyla %55.8 ve %65.6 idi.
-
Özellikle tedaviye dirençli G2032R mutasyonu olan hastalarda bile %61.5 yanıt oranı sağlandı.
-
Tedaviye verilen yanıtların süresi TKI-naïve (ilk tedavi alan) hastalarda yaklaşık 45 ay, daha önce tedavi almış olanlarda ise 9-16 ay civarındaydı.
Yan Etkiler Nasıldı?
İlacın yan etkileri genellikle hafif düzeydeydi:
-
Sindirim sistemi yan etkileri (%88),
-
Karaciğer enzimlerinde artış (AST %72, ALT %68),
-
Hafif baş dönmesi (%21) ve tat değişikliği (%15) gibi nörolojik etkiler görüldü ama ciddi oranda değildi.
-
İlacı bırakmayı gerektiren yan etki oranı sadece %6.5 idi.
Sonuç olarak:
Taletrectinib, ROS1 pozitif küçük hücre dışı akciğer kanserinde, özellikle beyin metastazı olan veya tedaviye dirençli mutasyonu bulunan hastalarda yüksek etki, uzun süreli yanıt ve genelde hafif yan etkilerle etkili bir seçenek olarak öne çıkıyor. ROS1+ NSCLC tanısı alan hastalar için, özellikle daha önce tedavi almamış olanlarda, bu ilacın öncelikli tedavi seçeneği haline gelmesi bekleniyor.
