KRAS G12C, metastatik kolorektal kanserli hastaların yaklaşık %3-4’ünde görülen bir mutasyondur. Sadece KRAS G12C inhibitörü kullanmak sınırlı etki gösterir. Bu inhibitörü EGFR inhibitörü olan panitumumab ile birleştirmek daha etkili olabilir mi sorusuna cevap arayan faz 3 çalışma sonuçları NEJM’de yayınlandı.
Kemoterapiye dirençli metastatik kolorektal kanserli ve KRAS G12C mutasyonuna sahip hastalar üç gruba ayrıldı: İlk grup, günde bir kez 960 mg sotorasib ve panitumumab (53 hasta), ikinci grup günde bir kez 240 mg sotorasib ve panitumumab (53 hasta) alırken, üçüncü grup doktor seçimine bağlı olarak trifluridin-tipirasil veya regorafenib (standart tedavi; 54 hasta) aldı.
7.8 aylık ortalama takipte, 960 mg sotorasib-panitumumab alan hastalar ortalama 5.6 ay, 240 mg alanlar 3.9 ay, standart tedavi görenler ise 2.2 ay kanseri ilerlemeden geçirdi. 960 mg grubu, standart tedaviye göre kanser ilerlemesini veya ölüm riskini daha fazla azalttı. Tedaviye yanıt oranları sırasıyla %26.4, %5.7 ve %0 idi.
Özetle kemoterapiye dirençli metastatik kolorektal kanserli hastalarda KRAS G12C inhibitörü ile EGFR inhibitörünün birleşimini test eden bu faz 3 çalışmasında, panitumumab ile kombine edilen sotorasib’in her iki dozu, standart tedaviye göre daha uzun ilerlemesiz sağkalım süresi sağladı.✅
Hayatta kalmaya etkisi daha uzun süreli takip ile test edilecek ancak ömrü uzatması beklenmektedir (bu cevap oran ve sürelerine bakarak).