Önemli bir faz 1/2 çalışması olan Moderna’nın mRNA-4359 aşısı, tek başına veya pembrolizumab (Keytruda) ile kombinasyon halinde kullanılarak, Amerika Birleşik Devletleri ve Avustralya’da başlatılmış ve Avrupa’da genişlemiştir. İspanya ve şimdi de İngiltere bu çalışmaya katılmış, İngiltere’de ilk katılımcı aşısını almıştır.
Çalışmanın bu aşamasında, yeni mRNA tedavisinin tek başına veya pembrolizumab ile kombinasyon halinde uygulandığında güvenli olup olmadığı ve hastalar tarafından tolere edilip edilmediği değerlendirilmektedir. Araştırmacılar ayrıca, tedavinin belirli akciğer ve cilt kanseri türlerindeki hastalarda tümörleri küçültme potansiyelini araştırmaktadırlar.
mRNA-4359, lipit nanopartikül ile kapsüllenmiş ve birçok kanser türünde bulunan proteinleri kodlayan, intramüsküler enjeksiyon yoluyla verilen bir mRNA bazlı kanser aşısıdır. Bu aşı, özellikle PD-L1 ve IDO1 antijenlerini kodlar. PD-L1, hem tümör hem de düzenleyici bağışıklık hücrelerinde ifade edilen bir hücre yüzey reseptörüdür ve T hücre fonksiyonunu inhibe eden bir kontrol noktası olarak işlev görürken; IDO1, T hücre baskılanması ve bağışıklık toleransında rol alan bir enzimdir.
Bu proteinler, tümör hücrelerinin bağışıklık izleminden kaçmasına izin veren bir mikroçevre oluşturduğu düşünülmektedir. mRNA-4359, kanser hastalarında önceden var olan ve PD-L1 ve IDO1’ı hedefleyebilen T hücrelerini aktive ederek, bu antijenleri ifade eden kanser ve immünsüpresif düzenleyici hücreleri öldürmeye yönelik spesifik T hücreleri üretmeyi amaçlar. Bu, tümör mikroçevresini inflamatuar ve/veya bağışıklığa izin veren bir duruma dönüştürmeyi hedefler. Kontrol noktası inhibisyonu (pembrolizumab) ile kombinasyon, anti-tümör immünostimülatör etkiyi artırarak üstün klinik sonuçlara ve dolayısıyla daha etkili bir kanser tedavisine yol açabilir.
Çalışma, melanom, KHDAK, mesane kanseri, baş/boyun skuamöz hücreli karsinomu, mikrosatellit stabil kolorektal kanser, bazal hücreli karsinom veya üçlü negatif meme kanseri dahil lokal ileri/metastatik kanserleri olan katılımcılarda, mRNA-4359 monoterapisi doz artırımını içerir. Ayrıca, pembrolizumab ile birlikte mRNA-4359’un lokal ileri/metastatik melanom veya KHDAK hastalarında değerlendirileceği doz onayı ve farmakodinamik kolları da çalışmanın bir parçasıdır. Bu çalışmanın sonuçları, Faz 2 dozunun önerilmesine yardımcı olacak verileri sağlayacaktır.
Nobel ödüllü mRNA teknolojisi ile ilgili kanser çalışmaları hızla devam etmektedir.
