HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) aşırı ifadesi, kanser hücrelerinin büyümesini teşvik ettiği için çeşitli kanser türlerinde terapötik yaklaşımları önemli ölçüde etkiler. HER2 3+ düzeyindeki ifade, immünohistokimya (IHC) ile ölçülür ve özellikle meme kanserlerinde yaklaşık %15-20 oranında HER2-pozitif olduğu bilinir; bu durum, hastalar için özgül tedaviler sunarak sonuçları belirgin şekilde iyileştirmektedir. HER2 pozitifliğinin prevalansı diğer kanser türlerinde değişiklik gösterir; mide kanserlerinde %10-20, özofagus adenokarsinomlarında ise %5-30 oranında HER2 aşırı ifadesi görülür. Kolorektal kanserde HER2 pozitifliği daha az yaygındır ve %3-5 vakada görülür, ancak son araştırmalar bu alt grup için hedeflenmiş tedavilerin potansiyel faydalarını önermektedir. Mesane kanserinde ise %15-20 oranında HER2 aşırı ifadesi rapor edilmiştir.
Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki), özellikle HER2-pozitif (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 pozitif) kanser hücrelerini hedef alan yenilikçi bir kanser tedavisi ilacıdır. Bu ilaç, antikor-ilacı konjügatı (ADC) sınıfına aittir, yani bir antikor ve kemoterapi ilacının birleştirilmesiyle oluşur. Bu kombinasyon sayesinde, ilaç doğrudan kanser hücrelerine yönlendirilir ve sağlıklı hücrelere zarar verme riskini azaltır.Bu ilaç, özellikle daha önce tedavi seçenekleri işe yaramamış ileri evre veya metastatik HER2-pozitif (IHC 3+) kanser hastaları için kullanılır.
FDA, daha önce sistemik tedavi görmüş ve başka tatmin edici tedavi seçenekleri olmayan yetişkinlerdeki metastatik veya cerrahi müdahale ile çıkarılamayan HER2-pozitif tümörler için Enhertu’yu onayladi. Bu karar, DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 ve DESTINY-CRC02 faz 2 çalışmalarıyla desteklendi. Bu çalışmalar, çalışmaya bağlı olarak ortalama yanıt süresi 5.5 ile 19.4 ay arasında değişen yaklaşık %50 genel yanıt oranı (ORR) gösterdi.
DESTINY-PanTumor02 çalışmasında, çeşitli HER2 ifade eden katı tümörlü hastalar dahil edildi ve tüm incelenen kanser türlerinde %37.1 ORR gözlemlendi. IHC 3+ HER2 ifadesi olanlarda sonuçlar daha da umut vericiydi; %61.3 ORR ve ortalama 22.1 ay yanıt süresi elde edildi.
Skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarını içeren DESTINY-Lung01 denemesinde, farklı kohortlarda %26.5 ile %34.1 arasında değişen onaylanmış ORR’lar gösterildi. Bu arada, metastatik kolorektal kansere odaklanan DESTINY-CRC02 çalışmasında, trastuzumab derukstekan ile tedavi edilen hastalar %27.5 ile %37.8 arasında onaylanmış ORR ve yaklaşık 5.5 ay ortalama yanıt süresi elde etti.
Çalışmalardaki hastaların en az %20’sini etkileyen yaygın yan etkiler arasında hematolojik anormallikler, gastrointestinal semptomlar, yorgunluk, karaciğer enzim yükselmesi ve solunum sorunları yer aldı. Bu endikasyon için Enhertu’nun önerilen dozu, hastalık ilerleyene ya da kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar her üç haftada bir 5.4 mg/kg olarak belirlenmiştir.
