Zorlu beyin tümörü glioblastoma (GBM) için umut verici gelişme

The New England Journal of Medicine’de yayımlanan çalışma, glioblastoma (GBM) için geliştirilen yeni bir CAR-T terapisi olan INCIPIENT faz 1 klinik denemesinin başarılarını detaylandırıyor. CAR-T terapisi, hastanın kendi hücrelerini modifiye ederek kansere karşı kullanmasını sağlar. Bu çalışmada, hastaların hücreleri Dana-Farber/Harvard Cancer Center’a bağlı bir tesis tarafından işlenmiş ve ardından tümörü hedef alacak şekilde geri enjekte edilmiştir.

CAR-T terapileri, özellikle kan kanserleri için etkili olmuştur, ancak katı tümörlerde kullanımları sınırlıdır. Bu çalışmada, Maus ve ekibi, CAR-T ve bispesifik antikorları birleştiren bir strateji kullanarak tümör heterojenliğini aşmaya çalışmışlardır. Bu yeni terapi doğrudan beyine uygulanmaktadır ve EGFRvIII mutasyonunu hedefleyen gelişmiş CAR-T hücrelerini içerir.

Mart 2023 ile Temmuz 2023 arasında üç hasta çalışmaya katılmış, hastalara yeni CAR-TEAM hücreleri infüze edilmiş ve her biri tedavi sonrası izlenmiştir. İnfüzyonlar genel olarak iyi tolere edilmiş, ancak hemen hemen tüm hastalarda beklenen ateş ve zihinsel durum değişiklikleri gözlemlenmiştir.

• 74 yaşındaki bir erkek hastanın, yeni CAR-TEAM hücrelerinin tek bir infüzyonu sonrasında tümörü hızla ancak geçici olarak geriledi. Hastanın kanı ve beyin omurilik sıvısında EGFRvIII ve EGFR kopya sayılarında azalma gözlendi ve sonunda tespit edilemez hale geldi.
• 72 yaşındaki bir erkek hasta, CAR-TEAM hücrelerinin tek bir infüzyonu ile tedavi edildi. CAR-TEAM hücrelerini aldıktan iki gün sonra yapılan MRI, tümörün boyutunda %18,5 oranında bir azalma gösterdi. 69. gün itibarıyla tümör %60,7 oranında azaldı ve yanıt 6 aydan fazla süreyle devam etti.
• 57 yaşındaki bir kadın hasta CAR-TEAM hücreleri ile tedavi edildi. CAR-TEAM hücrelerinin tek bir infüzyonundan beş gün sonra yapılan MRI, neredeyse tam tümör gerilemesi gösterdi.

Yazarlar, ilk üç hastada gözlemlenen dikkate değer yanıtlara rağmen, tüm vakalarda sonunda tümör ilerlemesi gözlemlediklerini, ancak bir vakada altı aydan fazla süreyle herhangi bir ilerleme olmadığını belirtmişlerdir. Tümör ilerlemesi, infüzyondan sonraki haftalar boyunca CAR-TEAM hücrelerinin sınırlı kalıcılığı ile kısmen ilişkilendirilmiştir. Ekip, yanıtı uzatmak için seri infüzyonlar veya kemoterapi ile ön koşullandırma gibi yöntemleri değerlendiriyor.