Kanser organoidleri, tümörlerin karışık yapısını ve şeklini taklit eden, kanser araştırmalarında kullanılan etkili bir yöntemdir. FDA yakın zamanda fare gibi hayvan modellerine güvenmek yerine organoid modellerin kullanımını onaylayarak bunun farmasötik ilaç keşfi ve geliştirilmesi açısından gelecekteki önemini daha da vurgulanmıştı.
KRAS mutasyonları, özellikle G12D ve G12V, pankreas kanser vakalarının %90’ından fazlasında bulunur.
Bu yeni çalışmada bu mutasyonları da içeren bir dizi pankreas organoidi kullanan yüksek verimli bir ilaç tarama platformu oluşturuldu. 6.000’den fazla bileşik (potansiyel ilaç olarak) test edildi ve birincil insan pankreas kanser organoidlerinin büyümesini engelleyebilen ve hücre ölümüne neden olabilen perheksilin maleat adlı bileşik belirlendi.
İlginç olarak angina (iskemik kalp ağrısı) tedavisinde kullanılan perheksilin maleat, tümör organoidlerinde en etkili ilaç oldu. Ayrıca, farklı Kras mutasyonlarına sahip insan tümör organoidlerine karşı da etkiliydi. Ayrıca KRAS mutasyonunun, ilacın etkili bir şekilde azalttığı aşırı kolesterol üretimine neden olduğu ortaya çıktı.
Bu araştırma, özellikle KRAS-mutant kanserlerde, kolesterolün kanser tedavisinde potansiyel bir hedef olabileceğini önermektedir. Ancak, ciddi yan etkileri olan perheksilin maleat, mevcut haliyle pankreatik kanser tedavisinde kullanılması pek mümkün gözükmüyor. Dolayısıyla bilim insanları ilacı kanser tedavisine daha uygun hale getirmek için özelliklerini geliştirmeyi ve kanserde kolesterol sentezini daha derinlemesine incelemek için bir araç olarak kullanmayı hedeflemektedir.
